文章來源:中國白血病醫(yī)療網(wǎng)? 原標(biāo)題:常見的白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少的原因
一、骨髓損傷 中性粒細(xì)胞生成減少 正常成人每日在骨髓內(nèi)生成大量的中性粒細(xì)胞,約1011個(gè)以上。集落刺激因子IL-3、GM-CSF能促使G0期造血干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期,在骨髓增殖池G-CSF特異地誘導(dǎo)粒系祖細(xì)胞進(jìn)一步地增殖和分化。晚幼粒細(xì)胞停止了增殖,繼續(xù)分化成熟為桿狀核和中性分葉核細(xì)胞。這些細(xì)胞在進(jìn)入周圍血液前可在骨髓貯存池內(nèi)逗留5天左右。由于某些致病因素直接損傷骨髓導(dǎo)致CFU-GM數(shù)量或質(zhì)的異?;蚴乖煅δ苷系K,常是中性粒細(xì)胞減少最多見的原因:
1.藥物引起的損傷 抗腫瘤藥物和免疫抑制劑都可直接殺傷增殖細(xì)胞群。藥物抑制或干擾粒細(xì)胞核酸合成,影響細(xì)胞代謝,阻礙細(xì)胞分裂。藥物直接的毒性作用造成粒細(xì)胞減少與藥物劑量相關(guān)。其它多類藥物亦可有直接的細(xì)胞毒性或通過免疫機(jī)制使粒細(xì)胞生成減少。(表1)
表1 可引起中性粒細(xì)胞減少癥的常用藥物
類 別
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藥 物
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抗腫瘤藥 |
氮芥、馬利藍(lán)、環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、阿霉素、自力霉素、羥基脲等 |
抗感染藥 |
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抗生素 |
青霉素G與其他β-內(nèi)酰胺類、氯(合)霉素、滅滴靈 |
磺胺類 |
復(fù)方新諾明、水楊酰偶氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶 |
抗結(jié)核藥 |
異煙肼、異煙腙、利福平、氨硫脲、對氨水楊酸 |
抗瘧藥 |
奎寧、伯氨喹啉、氯化喹啉、乙胺嘧啶 |
免疫抑制劑 |
硫唑嘌呤 |
抗心律失常藥 |
普魯卡因酰胺、心得安、奎尼丁 |
抗高血壓藥 |
利血平、肼苯達(dá)嗪、甲基多巴、開博通 |
抗甲狀腺藥 |
甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲硫咪唑 |
解熱鎮(zhèn)痛藥 |
氨基比林、安乃近 |
抗風(fēng)濕藥 |
保太松、消炎痛、布洛芬、金鹽、青霉胺 |
抗驚厥藥 |
苯妥英鈉、二甲雙酮、苯巴比妥、卡馬西平 |
抗精神病藥 |
冬眠靈、三環(huán)類抗抑藥 |
抗糖尿病藥 |
甲苯磺丁脲(D860) |
利尿藥 |
汞劑、雙氫克尿塞、利尿酸 |
其它 |
左旋咪唑、甲氰咪胍、胃復(fù)安、α和γ干擾素、別嘌呤醇 |
2.化學(xué)毒物及放射線 化學(xué)物苯及其衍生物、二硝基酚、砷、鉍等對造血干細(xì)胞有毒性作用。X線、γ線和中子能直接損傷造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境,造成急性或慢性放射損害,出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。
3.免疫因素 自身免疫性粒細(xì)胞減少是自身抗體、T淋巴細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞作用于粒系分化的不同階段,致骨髓損傷阻礙粒細(xì)胞生成。常見于風(fēng)濕病和自身免疫性疾病時(shí)。某些藥物為半抗原進(jìn)入敏感者體內(nèi)與粒細(xì)胞膜蛋白結(jié)合或與血漿蛋白結(jié)合成全抗原吸附于粒細(xì)胞表面。這些全抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗粒細(xì)胞抗體IgG或IgM。當(dāng)重復(fù)用藥時(shí)引起粒細(xì)胞凝集和破壞。這稱之為免疫性藥物性粒細(xì)胞缺乏癥。有部分患者對某些藥物(磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素等)產(chǎn)生過敏反應(yīng),除導(dǎo)致粒細(xì)胞減少外,還常伴有皮疹、蕁麻疹、哮喘、水腫等過敏表現(xiàn)。引起免疫性粒細(xì)胞減少者與用藥劑量無關(guān)。
4.全身感染 細(xì)菌感染如分支桿菌(特別是結(jié)核桿菌)及病毒感染如肝炎病毒等。
5.異常細(xì)胞浸潤骨髓 癌腫骨髓轉(zhuǎn)移、造血系統(tǒng)惡性病及骨髓纖維化等造成骨髓造血功能的衰竭。
6.細(xì)胞成熟障礙–無效造血 如葉酸和維生素B12缺乏,影響DNA合成。骨髓造血活躍,但細(xì)胞成熟停滯而破壞于骨髓內(nèi)。某些先天性粒細(xì)胞缺乏癥和急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓異常增生綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿也存在著成熟障礙,而致粒細(xì)胞減少。
二、周圍循環(huán)粒細(xì)胞分布異常 進(jìn)入血管內(nèi)的中性粒細(xì)胞僅1/2在循環(huán)池內(nèi),即隨血流循環(huán),另外1/2的中性粒細(xì)胞緊貼于毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞(邊緣池),不隨血流循環(huán),故不能在白細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)被檢測到。循環(huán)池與邊緣池之間的粒細(xì)胞可相互轉(zhuǎn)換。注射腎上腺素或應(yīng)激狀態(tài)下,粒細(xì)胞可由邊緣池迅速轉(zhuǎn)入循環(huán)池,使粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高。如邊緣池內(nèi)粒細(xì)胞量相對大量增加時(shí)可造成假性粒細(xì)胞減少,此時(shí)粒細(xì)胞的生成和利用均正常。全身感染及過敏反應(yīng)時(shí)可引起反應(yīng)性的獲得性假性粒細(xì)胞缺乏癥
三、血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加,消耗加速粒細(xì)胞在血管內(nèi)一般僅數(shù)小時(shí)(半數(shù)逗留期為6h)即移游至血管外而進(jìn)入組織,執(zhí)行其防御及清除“廢物”的功能,約1~2天死亡。在細(xì)菌、真菌、病毒或立克次體感染,過敏反應(yīng)等情況下,受粒細(xì)胞生成因子GM-CSF和G-CSF的調(diào)節(jié),粒細(xì)胞的生成率增加,從骨髓釋放至外周血及進(jìn)入組織的粒細(xì)胞增多,且吞噬作用和殺菌活性增強(qiáng)。然而嚴(yán)重感染時(shí)機(jī)體對正常體液刺激,缺乏足夠的反應(yīng),同時(shí)中性粒細(xì)胞上一些白細(xì)胞粘附分子(CD11/CD18等)與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子(ICAM-1)被炎癥介質(zhì)所激活,使白細(xì)胞易于粘附于血管壁并穿越內(nèi)皮細(xì)胞遷移至組織。最終仍可見血液內(nèi)有短暫的粒細(xì)胞減少。自身免疫性粒細(xì)胞減少和脾亢患者粒細(xì)胞的消耗可超過了骨髓內(nèi)的生成能力,可發(fā)生粒細(xì)胞減少。
四、混合因素 如慢性特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥、周期性粒細(xì)胞減少癥等。臨床上上述三類白細(xì)胞減少?;旌洗嬖?,宜注意分析
白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少很容易受到感染,入住單人無菌室是降低感染的有效手段,而被血液科廣泛使用,單人無菌室是一種單向流動的無菌空氣凈化設(shè)備,它特別適用于血液病、接受放化療及其他它免疫力低下患者入住。無菌層流床由空氣凈化、照明滅菌、操作控制三部分組成。工作時(shí),頂部的風(fēng)機(jī)吸入環(huán)境空氣,經(jīng)空氣凈化系統(tǒng)過濾,成為無菌潔凈空氣,再以層流的方式送入病床內(nèi)??諝庥刹〈矁?nèi)流向病床外,確保病床內(nèi)的患者生活在一個(gè)無菌、潔凈的環(huán)境里。
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